Historia, ewolucja i praktyka branży konopi indyjskich i-e-papierosów podkreślają niezbędne względy związane ze zdrowiem publicznym i bezpieczeństwem publicznym

Ewolucja produktów do waporyzacji w Stanach Zjednoczonych poczyniła znaczące i innowacyjne postępy wraz z pojawiającą się legalizacją konopi indyjskich i pojawieniem się dyskretnego wapowania. Przedstawiona zostanie krótka historia konopi indyjskich i papierosów elektronicznych (-e-papierosów) wraz z łączeniem się tych branż. W tym przeglądzie konopi indyjskich,-e-papierosów/produktów do waporyzacji i związanych z nimi problemów omówione zostaną urządzenia do waporyzacji, formy produktów, składniki chemiczne, kwestie zdrowia i bezpieczeństwa oraz wyzwania związane z przepisami stanowymi i zapewnianiem jakości produktów.

Konopie indyjskie sativato złożona, jednoroczna roślina zielna zawierająca ponad 560 związków należących do wielu klas chemicznych, w tym kannabinoidy, terpeny i cukry. Roślina syntetyzuje ponad 120 znanych fitokannabinoidów, czyli naturalnie występujących kannabinoidów, przy czym Δ9-tetrahydrokannabinol (Δ9-THC) jest uznawany za główny związek psychoaktywny (ElSohly i in., 2021, ElSohly i Slade, 2005, Fischedick i in., 2010). Kannabidiol (CBD) to kolejny dominujący fitokannabinoid, zależny od genetyki roślin. Naturalne mniejsze kannabinoidy obejmują kannabinol (CBN), kannabigerol (CBG), kannabichromen (CBC), kannabidiwarynę (CBDV), Δ8-tetrahydrokannabinol (Δ8-THC), Δ10-tetrahydrokannabinol (Δ10-THC) i heksahydrokannabinol (HHC). W zależności od chemotypu rośliny i warunków uprawy, nie wszystkie mniejsze kannabinoidy będą występować w każdej roślinie. Jeśli są obecne, zazwyczaj występują w śladowych stężeniach. Kwas Δ9-tetrahydrokannabinolowy (Δ9-THCA) i kwas kannabidiolowy (CBDA) są odpowiednimi chemicznymi prekursorami Δ9-THC i CBD, które występują w roślinach w różnych stężeniach i przekształcają się w farmakologicznie aktywną formę poprzez dekarboksylację.

Terpeny, zwane również terpenoidami lub terpami, obejmują szeroką klasę substancji chemicznych występujących w wielu roślinach, ale często są kojarzone z konopiami indyjskimi. Rośliny wytwarzają te związki w celu ochrony przed drapieżnikami lub w celu zachęcenia do zapylania (Przemysł konopny staje się sprytny dzięki terpenom, bd). Poszczególne terpeny mają różne właściwości aromatyczne i smakowe i są wykorzystywane do różnych właściwości terapeutycznych. Uprawia się różne odmiany konopi indyjskich w celu wyprodukowania różnej ilości różnych terpenów w celu uzyskania różnych i pożądanych doznań zmysłowych. Terpeny można dodawać do wytwarzanych produktów w celu uzyskania pożądanego aromatu lub smaku lub w celu marketingu zastosowań terapeutycznych.

Archeobotaniczne dowody na udomowioną marihuanę sprzed 10 000 lat odkryto w Azji Południowo-Wschodniej (Pisanti i Bifulco, 2019, Warf, 2014). Używanie konopi indyjskich ewoluowało od produkcji wyrobów tekstylnych do spożywania ich ze względu na ich właściwości medyczne i psychoaktywne, zgodnie z opisem chińskiego cesarza Shen Nunga około 2700 roku p.n.e.; w egipskim papirusie Ebersa w 1500 roku p.n.e.; i przez Herodota w 440 roku p.n.e. Odkrycie zwęglonych nasion konopi indyjskich w grobach datowanych na lata 2800–2500 p.n.e. (Jiang i in., 2007, Ren i in., 2019) pobudziło literackie odniesienia do starożytnych ludów palących konopie indyjskie ze względu na ich właściwości psychoaktywne. Doniesiono, że odkrycie psychoaktywnego działania rośliny motywuje do jej uprawy (Andre i in., 2016, Crocq, 2020, Russo i in., 2008).

W Stanach Zjednoczonych konopie indyjskie mają skomplikowaną historię kulturową, regulacyjną i legislacyjną. Donoszono, że „amerykańskie prawo nigdy skutecznie nie uznawało różnicy między konopiami a marihuanąkonopie indyjskie sativa LIkonopie indyjskie sativa”(Warf, 2014). W 1607 roku kapitan Christopher Newport obserwował, jak rdzenni Amerykanie uprawiają „konopie” (sic!) do wykorzystania jako tekstylia, a także do celów religijnych i leczniczych w wiosce Powhatan, dzisiejsze Richmond w Wirginii (Archer, 1860). Artykuł redakcyjny w New York Times z 10 stycznia 1854 r. wspomniał konopie jako jeden z „modnych narkotyków”, wyrażając jednocześnie opinię na temat potępień w ich używaniu („Nasze modne narkotyki.”, 1854), prawdopodobnie wywodzących się z ogólnokrajowych rozmów na temat regulacji i legislacji. Zażywanie konopi i haszyszu wzrosło pod koniec XIX wieku, a do 1906 roku Kongres Stanów Zjednoczonych przyjął ustawę o czystej żywności i lekach, poprzedniczkę Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) (Bridgeman i Abazia, 2017, Mead, 2019). Na mocy tej ustawy „niezgodne z prawem jest wytwarzanie przez jakąkolwiek osobę… jakiegokolwiek artykułu spożywczego lub leku, który jest sfałszowany lub pod błędną marką”, wymagając tym samym, aby cała żywność i leki uznane przez Farmakopeę Stanów Zjednoczonych (USP) były odpowiednio oznakowane pod względem składu (Bridgeman i Abazia, 2017, Departament Stanu, 1789). USP opisało konopie indyjskie już w 1850 r., ale wyrzuciło je spod nadzoru regulacyjnego w 1942 r. W lipcu 2019 r. USP wystosowało pismo, w którym stwierdził, że „dowiedzieliśmy się o krytycznej i rosnącej potrzebie naukowego określenia cech jakości konopi indyjskich i produktów pokrewnych, aby pomóc chronić pacjentów i konsumentów przed szkodami” (Venema, 2019), a następnie opublikował swoje rozważania na temat atrybutów jakości w 2020 r. (Sarma i in., 2020).

Ustawa o podatku od marihuany z 1937 r., uważana za działanie przesiąknięte rasizmem, na poziomie federalnym ograniczyła używanie i sprzedaż konopi indyjskich poprzez nałożenie podatków, a w 1969 r. Sąd Najwyższy Stanów Zjednoczonych uznał tę ustawę za niezgodną z konstytucją (Musto, 1972, Timothy Leary przeciwko Stanom Zjednoczonym, 1969). Kongres uchylił ustawę podatkową, ustanowił ustawę o substancjach kontrolowanych (CSA) z 1970 r., a w 1972 r. umieścił konopie indyjskie w wykazie 1 (Mead, 2019, Sacco, 2014). Substancje z Wykazu 1 to najściślej kontrolowana grupa substancji i definiuje się je jako niemające żadnego obecnie akceptowanego zastosowania medycznego i o wysokim potencjale nadużywania (Mead, 2019). W 2017 r. syntetycznie wyprodukowany Δ9-THC został umieszczony w Wykazie II CSA, ale to określenie dotyczyło wyłącznie syntetycznego Δ9-THC stosowanego w produktach zatwierdzonych przez FDA (82 FR 55504 - Schedules of Controlled Substances, 2017). W 2018 r.Konopie indyjskie sativaL. została określona jako konopie indyjskie lub konopie przez Departament Rolnictwa Stanów Zjednoczonych (USDA), w zależności od stężenia Δ9-THC, w wyniku ustawy o poprawie rolnictwa z 2018 r. (często określanej jako ustawa rolnicza z 2018 r.). W ustawie zdefiniowano marihuanę jako mającą stężenie Δ9-THC większe niż 0,3% suchej masy rośliny, a wszystko poniżej tego progu uznaje się za konopie (Utworzenie programu krajowej produkcji konopi, 2021). Stężenie 0,3% potencjalnie pochodzi z badania opublikowanego w 1976 r., w którym naukowcy przyjęli stężenie 0,3% Δ9-THC mierzone w górnych, młodszych liściach, aby rozróżnić rośliny dzikie (stosowane jako konopie włókniste, uważane za mające ograniczone właściwości odurzające) i uprawne (wykorzystywane ze względu na efekty psychoaktywne).C. sativa(Mały i Cronquist, 1976). Jednakże próg 0,3% jest często krytykowany jako nieistotny, a inne raporty definiują chemotypyKonopie indyjskie as the "drug type" when plants have >1% Δ9-THC (Brenneisen i Kessler, 1987, Konopie przemysłowe to nie marihuana, 1998). Stężenie Δ9-THC w całej roślinie może się znacznie różnić, a nowoczesne konopie uprawne uprawiane na potrzeby CBD mogą naturalnie zawierać wyższe stężenia Δ9-THC (Namdar i in., 2018). Ulepszone praktyki rolnicze umożliwiają roślinie wytwarzanie większej ilości kannabinoidów, w tym Δ9-THC (Lydon i in., 1987, Rodriguez-Morrison i in., 2021). Protokoły analityczne mogą również mieć różne pomiary niepewności, co utrudnia ocenę przypisania wartości odcięcia na poziomie 0,3%. Zmierzone stężenie Δ9-THC może przekraczać granicę, co utrudnia przypisanie marihuany lub konopi.

Wersje e-papierosów-istnieją potencjalnie od końca XIX wieku. Reklamy w Harper's Weekly z 1887 roku zachwalały „papierosy elektryczne”, które zapalają się bez zapałek ([reklama], bd). Pierwsze opatentowane urządzenie w 1930 r. nie było wyraźnie przeznaczone do spożycia nikotyny, ale do stosowania związków leczniczych bez ryzyka poparzenia (Joseph, 1930). Herbert Gilbert wynalazł-e-papierosa, opatentowanego w 1963 r., służącego do „zastępowania tytoniu i papieru podgrzanym, wilgotnym powietrzem aromatyzowanym” za pomocą nieopisanego „nieszkodliwego, aromatyzowanego związku chemicznego” (Gilbert, 1965). E-papierosy znane jako urządzenia „ciepło nie spalające” zawierające tytoń zostały opracowane przez firmy tytoniowe w latach 60. XX wieku, ale nie zostały powszechnie przyjęte, a następnie wycofano-z obrotu jako nieskuteczne komercyjnie (Bialous i Glantz, 2018, Caputi, 2017, Hilts, 1994). Norman Jacobson, któremu przypisuje się pierwsze użycie terminu „vaping”, odniósł się-do urządzenia do rzucania palenia e-papierosów w 1980 r. i stwierdził, że „nie oznacza to bezpiecznego papierosa” (Fake Cigarette Developed, 1980, Smokeless cigs: „oni satysfakcjonują.”, 1980). Badania farmaceutyczne przeprowadzone pod koniec lat 90. zaowocowały generatorem aerozolu wykorzystującym glikol propylenowy jako nośnik leków (Hindle i in., 1998, Shen i in., 2004).

Nowoczesny e-papieros, wynaleziony przez Hon Lika w 2003 r., został sprowadzony do Stanów Zjednoczonych w 2006 r. i odniósł niezwykły sukces komercyjny (M85579: Klasyfikacja taryfowa nikotyny inhalatora i części z Chin, 2006). Szacuje się, że do 2018 r. w Stanach Zjednoczonych e-papierosy paliło około 8,1 mln dorosłych (Creamer i in., 2019), a do 2019 r. ponad 25% uczniów klas 12. przyznało, że wapowało w ciągu ostatnich 30 dni (Miech i in., 2019). Ten nowoczesny e-papieros ewoluował w cztery odrębne generacje, zgodnie z definicją Amerykańskiego Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) (E-Cigarette lub Vaping, Products Visual Dictionary, bd). E-papierosy-pierwszej generacji, zwane „papierosami”, fizycznie przypominają papierosy spalinowe i zazwyczaj są jednorazowe. Podczas gdy druga generacja ewoluowała w kierunku urządzeń wielokrotnego użytku i wielokrotnego napełniania, trzecia generacja, czyli „modacje”, umożliwiła użytkownikom również zmianę temperatury, mocy oraz konfiguracji knota i cewki. Pierwsze trzy generacje e-papierosów stawały się coraz większe, w miarę jak stawały się coraz bardziej skomplikowane (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020, Poklis i in., 2017, Williams i Talbot, 2019). Czwarta generacja „pod modów” zmieniła kurs i stała się prosta, kompaktowa i dyskretna. Jednorazowe „strąki” wypełnione-płynem do e-papierosów (e-płynem) nie są odporne na modyfikacje; wiele z nich można łatwo otworzyć, dzięki czemu użytkownicy mogą je ponownie napełnić lub zmodyfikować innymi-płynami, substancjami farmakologicznie aktywnymi i/lub innymi dodatkami (E-Cigarette, or Vaping, Products Visual Dictionary, 2020, Fadus i in., 2019, Spindle i Eissenberg, 2018). E-papierosy służą głównie do spożywania nikotyny, ale ewoluowały jako urządzenie do dyskretnego zażywania innych narkotyków (Breitbarth i in., 2018, Holt i in., 2021, Holt, 2021, Peace i in., 2017, Poklis i in., 2017, The Unexpected Identification of the Cannabimimetic, 5F-ADB i dekstrometorfan w komercyjnie dostępnych płynach Cannabidiol E-, 2020).

Nowoczesne e-papierosy wytwarzają aerozol kondensacyjny, który dostarcza użytkownikowi farmakologicznie aktywne substancje, środki aromatyzujące i wszelkie inne składniki chemiczne-płynu. Inne składniki chemiczne obejmują nośniki lub środki utrzymujące wilgoć, rozpuszczalniki, konserwanty, dodatki i produkty degradacji (Holt, Poklis i Peace, 2021). Cewka wewnątrz urządzenia jest podgrzewana do temperatur w zakresie od 170-1000 stopni (Mulder i in., 2020) po naciśnięciu przycisku lub wdychaniu urządzenia w celu wytworzenia podciśnienia, co aktywuje akumulator. Cewka jest osadzona lub owinięta knotem nasyconym-płynem. Po podgrzaniu-ciecz odparowuje i szybko skrapla się w aerozol w kontakcie z atmosferą. Vaping to powszechne slangowe określenie wdychania tego rodzaju aerozolu. Inne terminy obejmują „pogoń za chmurą”, „vapo” i „vaporisin”. Wapowanie kannabinoidów jest również znane jako „dabbin”, „ride the mist”, „skitzin”, „vapindaganja”, „cold boxing”, „tankinista”, „tootle puffer”, „vooping” i „vaples” (slang oznaczający „Vaping Thc” (powiązane terminy) – Urban Thesaurus, bd).

Opisywano, że aerozolowanie lub wapowanie kannabinoidów zaczyna się od urządzeń stołowych zwanych „wulkanami” lub „urządzeniami do dabu” (Gieringer, 2001, Hazekamp i in., 2006, Loflin i Earleywine, 2014); jednakże te nieporęczne i nieporęczne urządzenia nie są ani wygodne, ani dyskretne. Grenco Science, Inc. i PAX Labs wprowadziły na rynek e-papierosy na bazie Δ9{{7}THC-,-aby zapewnić konsumentom wygodny i dyskretny system dostarczania Δ9-THC (A Brief History of Weed Vapes, 2021, Bobrow, 2021, Freedman, 2014). Wprowadzenie tych produktów na rynek zbiegło się z legalizacją-konopie indyjskiego używanego przez dorosłych w Kolorado i Waszyngtonie w 2012 r. (Przegląd konopi indyjskich, b.d.). Założyciel Grenco Science, Inc. podobno opracował e-papierosa zoptymalizowanego pod kątem koncentratów Δ9-THC i e-płynów po tym, jak nie doświadczył euforii wywołanej Δ9-THC- podczas wapowania preparatu zawierającego Δ9-THC. Brak haju przypisał ograniczeniom konstrukcyjnym-e-papierosów w tamtym czasie (A Brief History of Weed Vapes, 2021, Bobrow, 2021). Założyciele firmy Ploom opracowali e-papierosa w 2005 r. jeszcze jako studenci, a w 2007 r. uruchomili firmę wraz z urządzeniem-nie-podgrzewającym, które może wytwarzać aerozol nikotyny bezpośrednio z tytoniu zamiast-płynu. W 2011 roku firma Ploom nawiązała współpracę z Japan Tobacco International i wprowadziła na rynek PAX,-e-papieros zoptymalizowany pod kątem dostarczania Δ9-THC z materiału roślinnego (Freedman, 2014, Innovative-partnership-for-ploom-and-japan-tobacco-international.pdf, 2021, Straight, Wkrótce potem wynalazcy PAX wypuścili JUUL jako e-papieros nikotynowy (L. Etter, 2021). Urządzenia Grenco Science, PAX i JUUL zostały opracowane jako dyskretne urządzenia do dostarczania Δ9-THC i nikotyny (A Brief History of Weed Vapes, bd; Bobrow, bd; Freedman, 2014).

Odsetek postów dotyczących waporyzacji wspominających Δ9-THC, CBD lub syntetyczne kannabinoidy wzrósł z 14,5% do 24,6% w latach 2015–2019, co pokazuje rosnącą popularność wapowania konopi indyjskich (Sumner i in., 2021), przy czym prawdopodobieństwo wapowania konopi indyjskich jest 3,7 razy wyższe w przypadku osób używających e-papierosów w porównaniu niepalący-elektronicznych-papierosów (Tai i in., 2021). Wapowanie konopi indyjskich jest skorelowane z młodszym wiekiem, wyższym wykształceniem i większą częstotliwością używania (Cranford i in., 2016). Według doniesień młodzi dorośli używający konopi indyjskich wolą wapowanie ze względu na wygodę i dyskrecję, ale nie rezygnują z palenia konopi indyjskich (Cranford i in., 2016, Jones i in., 2016). W badaniu przeprowadzonym na lata 2018–2019 częste wapowanie konopi indyjskich znacznie wzrosło wśród uczniów szkół średnich (+131%) i ogólnie wzrosło wśród kobiet (+183%), osób, które wychodzą 4–7 nocy w tygodniu (+163%) oraz osób rekreacyjnie zażywających opioidy na receptę (+184%) (Palamar, 2021). Spośród nastolatków (w wieku 12–17 lat) przyjętych do ośrodka leczenia zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych 50% zgłosiło, że obecnie waporyzuje nikotynę, 51% – że obecnie wapuje konopie indyjskie, a 40% – że obecnie wapuje jedno i drugie (Young-Wolff i in., 2021). W przypadku tych pacjentów znacznie częściej mieszkali w gospodarstwach domowych o wyższych dochodach i nie byli-latynosami rasy białej (Young-Wolff i in., 2021). Badanie przeprowadzone wśród nastolatków wykazało, że używanie-e-papierosów w okresie 30 dni było powiązane z częstszym występowaniem (skorygowany iloraz szans 3,18 razy większe) waporyzacji konopi indyjskich (Kowitt i in., 2019), podczas gdy palenie tradycyjnego papierosa nie miało istotnego związku z wapowaniem konopi indyjskich (Boccio i Jackson, 2021, Kowitt i in., 2019). Tendencję tę potwierdza inne badanie, w którym stwierdzono, że używanie-jednej substancji wśród nastolatków i młodych dorosłych nie było tak powszechne jak używanie wielu-produktów (tytoń i konopie indyjskie) (Lanza i in., 2021). Niektórzy spekulują, że używanie konopi indyjskich powiązane z używaniem e-papierosów może udaremnić postęp w ograniczaniu palenia tytoniu (Weinberger i in., 2021).

The prevalence of cannabis use increased in the 50–64 age group in a legal adult-use state between 2014–2016, reported as the prevalence of "no cannabis use in the past 12 months" in one study. Women demonstrated an 84.2% rate of "no cannabis use" in 2014, which dropped to 76.1% in 2016. The male rate of "no cannabis use" dropped from 76.8% to 62.4% from 2014 to 2016. This study also reported vaping cannabis was associated strongly with regular and daily use (Subbaraman & Kerr, 2021). In a separate study, vaping cannabis among adults was described as increasing from 10% to 13.4% between 2017 to 2019 and demonstrated higher odds associated with heavy alcohol use (consuming > 14 or > 7 drinks per week for men or women, respectively); binge drinking (consuming > 5 or >4 drinki jednorazowo, odpowiednio dla mężczyzn lub kobiet); oraz zachowania-wysoce ryzykowne (dożylne zażywanie narkotyków, leczenie infekcji przenoszonych drogą płciową i wymiana pieniędzy/narkotyków na seks) (Boakye i in., 2021).

Pojawienie się dyskretnych produktów do waporyzacji wpłynęło na dane demograficzne osób używających konopi indyjskich. Wapowanie konopi indyjskich w porównaniu z wapowaniem nikotyny pokazuje, że profile demograficzne są podobne. Jak wspomniano wcześniej, wapowanie konopi indyjskich jest skorelowane z młodszym wiekiem, wyższym wykształceniem i wyższymi dochodami. Badania krajowe wskazują, że wapowanie nikotyny jest najczęstsze wśród młodych dorosłych, posiadających wykształcenie wyższe lub wyższe (Cornelius i in., 2020, Kluczowe wskaźniki używania substancji i zdrowia psychicznego w Stanach Zjednoczonych: Wyniki z, 2020). Używanie-polisubstancji nie jest rzadkością, a badania wykazały, że używanie e-papierosów-na bazie nikotyny-zwiększa ryzyko wapowania konopi indyjskich (Kowitt i in., 2019).

Podsumowanie i wnioski

Na początku XX wieku w Stanach Zjednoczonych wprowadzono przepisy mające na celu ochronę przed fałszowaniem produktów i źle oznakowanymi lekami. W tamtym czasie wymagania te obejmowały konopie indyjskie. Obecnie konopie indyjskie pozostają narkotykiem z Wykazu I zgodnie z ustawą o substancjach kontrolowanych i są regulowane jedynie w poszczególnych stanach, w których obowiązują programy dotyczące legalizacji konopi indyjskich. W przypadku braku jednolitego, powszechnego nadzoru jakość produktów do waporyzacji na bazie konopi indyjskich-różni się w całym kraju. Zafałszowania i

Finansowanie

Prace te były wspierane przez Narodowy Instytut Sprawiedliwości [2018-75-CX-0036, 2019-MU-MU-007] i Narodowy Instytut Zdrowia: Narodowy Instytut ds. Narkomanii [P30 DA033934]. Opinie, ustalenia oraz wnioski i zalecenia wyrażone w tej publikacji są opiniami autorów i niekoniecznie odzwierciedlają opinie Departamentu Sprawiedliwości.

Konflikt interesów

Nic.

Podziękowanie

Niniejszy manuskrypt został napisany w imieniu i zredagowany przez Wydział ds. Alkoholu, Narkotyków i Upośledzenia Rady Bezpieczeństwa Narodowego.